スポットライトリサーチ

「テトラセノマイシンＣ、Ｘの初の全合成」を達成しました。

テトラセノマイシンＣ、Ｘは、放線菌から単離された芳香族ポリケチドであり、L1210白血病細胞に対する強力な増殖阻害活性を有します。構造的特徴として、（１）高度に酸化された直線型の４環性骨格、および（２）核間位のcis-ジオール、があります。古くから合成的にも生物学的にも注目されてきた化合物ですが、その複雑な構造ゆえ、全合成はこれまで未報告でした。今回私達は、”イソオキサゾールを基盤とした骨格構築法”など、独自の合成戦略を用いて全合成に挑みました。

工夫したところは、鍵中間体であるナフトニトリルオキシドの合成です。このものは、ナフタレン環上に異なる６つの官能基を有する複雑な化合物であることから、合成には数多くの試行錯誤がありました。最終的には、独自に開発した２つの反応、すなわち（１）1,4-ベンズジイン等価体による連続的な環化付加反応、および（２）シクロブテノンオキシムの酸化的な開環反応によって、この鍵中間体の迅速な合成に成功しました。

このナフトニトリルオキシド合成の達成をきっかけに、全合成研究が一気に進展したことからも、思い入れの強いところです。

ずばり、保護基の選択です。詳細は省きますが、全合成を達成する上で、基質のC4位には”環状”かつ”酸化条件で除去可能”なアセタール系保護基が必須でした。そのような保護基を見つけるべく、「グリーンの保護基」を隅から隅まで読んだりもしたのですが、結局、理想的なものはありませんでした。そこで、今回の全合成では、2,3-dimethylnaphthalene-α,α’-diyl (DMN)アセタールという保護基を新たに設計し、合成終盤でDDQ酸化による脱保護を行いました。さらに、核間位の水酸基には”重ベンジル基”というものを導入しました。これは、通常のベンジル基に対して、重水素による速度論的同位体効果を与えた、いわば”強化版ベンジル基”です。実際、この保護基は、上述のDDQによる強い酸化条件にも耐え、収率の大幅な向上に寄与してくれました。振り返ってみれば、昼も夜も保護基のことばかり考えていたのですが、それを問題解決につなげることができました。

これまでの研究を通して、とりわけ、きれいな合成経路や合成手法に対してこだわりを持つようになりました。「美しい！」と、人に感じてもらえる合成を考案できる存在になりたいと思っています。

本研究では、これまでの鈴木研で培われてきた合成手法が数多く登場しています（スペースの都合上、省略しております）。機会があれば、この論文を通して、過去から積み重ねてきた研究についても知っていただけると幸いです。

最後になりますが、鈴木啓介教授、瀧川 紘博士（現・京都大学講師）、橋本善光博士（現・昭和薬科大学助教）、阪田 慶一郎君（現・旭化成株式会社）をはじめとする、研究室の皆様に厚く御礼申し上げます。

佐藤 翔吾（さとう しょうご）

所属：東京工業大学 理学院 化学系 博士課程３年（鈴木・大森研究室）

研究テーマ：天然物の全合成研究

略歴：
1990年　神奈川県横浜市生まれ
2013年3月　青山学院大学 理工学部 化学・生命科学科 卒業（杉村秀幸教授）
2015年3月　東京工業大学 理工学研究科 化学専攻 修士課程 修了
2015年4月～現在　東京工業大学 理学院 化学系 博士課程

受賞：
有機合成シンポジウム ポスター発表優秀賞
有機合成セミナー 優秀ポスター賞
日本化学会 第96春季年会 学生講演賞